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近年來,抗癌藥物發(fā)展迅速,靶向藥物依然受寵有加,細(xì)胞毒藥物則熱情不再。幾乎每年都會(huì)有幾個(gè)、甚至十幾個(gè)靶向抗癌藥物成功上市。然而,藥物研發(fā)絕不等于臨床使用(尤其是我國國內(nèi)),由于種種原因,醫(yī)生針對(duì)癌癥患者所開的用藥處方中,仍以一些“一線老藥”為主,“好而貴”的靶向藥物的使用并未跟上藥物研發(fā)的速度。故而,我國抗癌藥物市場(chǎng)靠前的藥物并非“某某單抗”、或“某某替尼”,抗癌第一大藥仍是多年使用的老藥~紫杉醇。
紫杉醇的成長(zhǎng)史!
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1958年,美國國家癌癥協(xié)會(huì)(NCI)發(fā)起一項(xiàng)歷時(shí)20余年的篩選3.5萬多種植物提取物的計(jì)劃,過程中Wall和Wani于1963年從太平洋紅豆杉(紅豆杉又名紫杉,是遠(yuǎn)古第4紀(jì)冰川后遺留下來的56種瀕危物種植物中最珍稀的藥用植物之一,在地球上已有250萬年的歷史,被稱為植物王國的“活化石”,全世界共有11個(gè)種,我國有4個(gè)種和1個(gè)變種)的皮中提取得到紫杉醇(每3kg樹皮只能提取約0.3g紫杉醇);
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1964年,細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)證明了這一提取物的生物活性;
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1969年確定了紫杉醇為其中的活性成分,同年,Wani等確定了該物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu);
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1978年,確定了紫杉醇的劑型;
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1979年,Horwitz等人報(bào)告紫杉醇的作用機(jī)理;
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1980年,進(jìn)行給藥規(guī)程化研究,對(duì)紫杉醇進(jìn)行毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)并于1982年完成了毒理學(xué)研究;
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1983~1987年完成Ⅰ期臨床試驗(yàn);
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1987~1989年完成Ⅱ期臨床試驗(yàn);
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1990年以后,轉(zhuǎn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn);
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1992年12月29日,美國FDA批準(zhǔn)BMS公司(憑借其可提供17kg紫杉醇的代價(jià)獲得了紫杉醇藥品研究與開發(fā)專有權(quán))研發(fā)的紫杉醇針劑(商品名:Taxol)用于治療晚期卵巢癌。