2016年，F(xiàn)DA下屬CDER共批準了22個新分子實體，包括：15個NDA、7個BLA。這個數(shù)字為2008年來新低，數(shù)字背后是小分子新藥銳減，生物制品則熱度不減。CBER則批準了4個新藥(新分子實體)，包括2個凝血因子Ⅷ藥物Kovaltry和Afstyla、凝血因子Ⅸ藥物Idelvion和口服霍亂疫苗Vaxchora。
盡管數(shù)量不多，但2016年獲批的新藥質量頗高：包括首個真正意義上的蛋白相互作用抑制劑(PPI)Venclexta、首個PD-L1抗體Tecentriq等。抗體藥物的表現(xiàn)更是讓人眼前一亮，包括抗菌抗體(3個)、哮喘抗體等，適應癥更加廣泛，再次體現(xiàn)了抗體藥物的巨大潛在應用價值。
企業(yè)方面，羅氏、默沙東、禮來、百健各有2個新藥獲批，艾伯維、賽諾菲、吉利德、梯瓦等巨頭各有1個新藥獲批，還有不少中小藥企亦有斬獲，抗感染、抗腫瘤、神經系仍是熱點。
從治療領域來看，2016年FDA批準新藥包括：
4個抗腫瘤藥物：CLL藥物Venclexta、膀胱癌/肺癌藥物Tecentriq和軟組織肉瘤藥物Lartruvo;
4個抗感染藥物：抗丙肝藥物Zepatier、Epclusa，抗炭疽熱藥物Anthim 和抗艱難梭菌感染藥物Zinplava;
3個神經系統(tǒng)藥物：抗癲癇藥物Briviact、帕金森精神病藥物Nuplazid和多發(fā)性硬化癥藥物Zinbryta;
此外，免疫學實際上有2個藥物：銀屑病藥物Taltz和哮喘藥物Cinqair(作用機制為免疫調節(jié)，歸為呼吸系統(tǒng)藥物)。
新發(fā)放3張優(yōu)先審評券
從2007年設立優(yōu)先審評券制度以來，至2016年底，F(xiàn)DA共發(fā)放12張優(yōu)先審評券，其中有3張是在2016年發(fā)出。PaxVax的霍亂疫苗Vaxchora在2016年6月10日獲批，獲得FDA發(fā)放的第10張優(yōu)先審評券;Sarepta的杜氏肌營養(yǎng)不良癥藥物Exondys 51于2016年9月19日獲批，獲得FDA發(fā)放的第11張優(yōu)先審評券;百健和Ionis聯(lián)合開發(fā)的脊髓性肌肉萎縮癥藥物Spinraza于2016年12月23日獲批，獲得FDA發(fā)放的第12張優(yōu)先審評券。如果沒有國會通過立法延遲，兒科優(yōu)先審評券將于2016年12月底截止，Spinraza算是成功搭上了兒科優(yōu)先審評券的末班車。
隨著新藥研發(fā)競爭日益激烈，一紙優(yōu)先審評券的價格可謂水漲船高。United在2015年轉讓給艾伯維的優(yōu)先審評券達到了驚人的3.45億美元的價格。優(yōu)先審評券設立的本意是為了促進熱帶病藥物的研發(fā)，后來在2012年增加了兒科罕見病。從實際情況來看，兒科優(yōu)先券發(fā)放數(shù)量(8張)遠大于熱帶病(4張)。從市場角度看，熱帶病多在不發(fā)達地區(qū)常見，這也是熱帶病藥物研發(fā)更不活躍的主要原因。當然，優(yōu)先審評券對于該類藥物的研發(fā)仍有著明顯的促進效果。
3個生物類似藥獲批
生物類似藥并非新藥，但2016年是具有里程碑意義的一年，F(xiàn)DA共批準了3個抗體類似藥，是整個抗體藥物領域轉折點意義的一年。
2016年，F(xiàn)DA共批準了3個生物類似藥：Celltrion的Inflectra(參照藥為Remicade)、山德士的Erelzi(參照藥為Enbrel)和安進的Amjevita(參照藥為Humira)。
FDA在生物類似藥的監(jiān)管方面起步較晚，但近兩年進展迅速，畢竟這是全球最大的藥物市場。2016年，F(xiàn)DA接連批準了3個生物類似藥，在這3個案例中，也給更多布局生物類似藥研發(fā)的企業(yè)許多可供借鑒的經驗。從理化相似性評估策略、制劑專利規(guī)避、臨床適應癥選擇/適應癥拓展策略、知識產權糾紛等方面，都給后來者提供了更多參考。
26個新藥點兵
Zepatier
Zepatier是一種口服丙肝藥組合，靶向NS5A，和NS3/4A。適應癥為基因1、4型丙肝，2016年前三個季度銷售額分別為5000萬、1.12億、1.64億美元。目前丙肝領域最暢銷藥物依次為：Harvoni、Sovaldi、Epclusa、Viekira Pak、Daklinza、Zepatier。
Briviact
左乙拉西坦曾是最暢銷的抗癲癇藥物，布瓦西坦(Briviact)與左乙拉西坦結構相似，SV2A結合力增強10倍，為新一代抗癲癇藥物，其生物利用度更高、達峰時間段，市場前景看好。
Anthim
Anthim是2016年首個獲批的抗體藥，靶點為炭疽桿菌的保護性抗原PA。由于適應癥為炭疽熱，沒有進行人體藥效學試驗，但進行了320名健康志愿者的安全性試驗，證實安全性良好。
Taltz
Taltz是一種靶向IL-17A的單克隆抗體藥物，為同類藥物的second-in-class，該類藥物中首個獲批的是諾華的Cosentyx。
IL-17抗體被證實是療效明顯勝過Enbrel的自身免疫病藥物，2016年Cosentyx銷售額將突破億美元，Taltz上市前兩個季度銷售額分別為1900萬美元、3300萬美元。
Cinqair
近年來炎癥反應在哮喘適應癥中的機理研究逐步深入，催生了很多相應靶點抗體藥物的開發(fā)。Cinqair是FDA批準的第二個IL-5抗體，第一個為GSK開發(fā)的Nucala，后者于2015年11月獲批。
Defitelio
Defitelio是從豬小腸提取的寡核苷酸混合物，治療費用為4.7萬美元/人年。由于制備工藝的專利僅保護到2017年，爵士制藥申請了分析方法專利將保護期延至2032年。2015年，Defitelio在歐洲市場的銷售額為7000萬美元，隨著美國市場的進入，其銷售額在2016年前三季度達到8000萬美元，成為爵士制藥旗下第三暢銷藥物。
Venclexta
Venclexta的獲批對于新藥研發(fā)具有里程碑意義，因為其突破了傳統(tǒng)藥物化學的限制，是第一個真正意義上的蛋白相互作用(PPI)抑制劑。Venclexta是一種每日一次的口服藥物，適用于采用FDA批準的一款伴隨診斷試劑盒Vysis CLL FISH探針試劑盒確認為存在17p刪除突變的CLL患者。
Nuplazid
Nuplazid是一種血清素受體反相激動劑，靶向5-HT2A受體，降低其活性，從而減少中樞神經系統(tǒng)的興奮程度。Nuplazid也是首個獲批用于治療出現(xiàn)幻覺/妄想等精神疾病的帕金森癥藥物。
Tecentriq
Tecentriq是首個獲批的PD-L1抗體藥物，這也是30年來針對轉移尿路上皮癌的首個新藥。10月18日，F(xiàn)DA批準Tecentriq用于轉移性非小細胞肺癌。至此，形成PD-1/PD-L1三足鼎立的局面。
Zinbryta
Zinbryta的活性成分為CD25抗體Daclizumab(達利珠單抗)，用于多發(fā)性硬化癥。實際上，達利珠單抗并非一種新分子實體，1997年羅氏開發(fā)了達利珠單抗，用于器官移植的免疫抑制，以商品名Zenapax上市，由于銷售表現(xiàn)不佳在2009年退市。百健在前者基礎上針對新的適應癥進行了有目的的工藝創(chuàng)新，得到了糖基化修飾一致性更好、ADCC活性更低的高產達利珠單抗。
Ocaliva
Ocaliva(奧貝膽酸)在熊脫氧膽酸基礎上優(yōu)化開發(fā)的me-better藥物，用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)。與熊脫氧膽酸相比，奧貝膽酸增加了FXR結合活性，因而藥物活性更高、劑量更低。
Axumin
Axumin為正電子發(fā)射計算機斷層顯像(PET)試劑，用于診斷患者前列腺特異性抗原(PSA)的升高，從而檢測前列腺復發(fā)的可能性。
Netspot
Netspot是一種鎵68-donatate放射性注射劑，用于PET掃描城鄉(xiāng)。FDA批準Netspot用于檢測一種罕見神經內分泌腫瘤。
Epclusa
Epclusa是一種治療丙肝復方制劑，活性成分包括靶向NS5B和NS5A。Epclusa可用于全部6種基因型丙肝患者，市場潛力巨大，上市第二季度銷售額即達到6.4億美元，成為僅次于Harvoni、Sovaldi的第三暢銷丙肝藥物。預計后續(xù)很快超過Sovaldi。
Xiidra
Xiidra用于治療干眼癥，是一種特異性結合LFA-3的小分子，阻斷LFA-3與ICAM-1的相互作用，而ICAM-1常在干眼癥患者過度表達。Xiidra是13年來FDA批準的首個干眼癥藥物。目前市場上最主要的干眼癥藥物為愛兒健的Restasis(環(huán)孢霉素)，2015年銷售額為13億美元。與Restasis相比，Xiidra起效更快(2周vs 6周)，Shire也為Xiidra定下了與Restasis相當?shù)膬r格，都在5000美元/年左右。預計Xiidra將對Restasis帶來強大沖擊。
Adlyxin
Adlyxin的成分為GLP-1受體激動劑利西拉來，該藥物在歐洲以商品名Lyxumia上市。利西拉給藥頻率為一天一次，在強者如林的GLP-1受體激動劑市場很難有所作為。利拉魯肽一直統(tǒng)治市場，一周一次bydureon緊隨其后，近兩年上市的一周一次度拉魯肽又強勢進場，利西拉來并無任何明顯優(yōu)勢。賽諾菲的布局重點在于推動利西拉來/甘精胰島素復方制劑的開發(fā)，其直接競爭對手為諾和諾德的利拉魯肽/德谷胰島素復方制劑。
Exondys 51
Exondys 51是FDA批準的首個杜氏肌營養(yǎng)不良癥藥物，其獲批是近年來FDA批準藥物中最具爭議的。一方面Exondys 51的有效性非常模糊，另一方面咨詢委員會明確拒絕，在這樣的情況下FDA做出了批準決定，超出市場預料。
Lartruvo
Lartruvo靶向PDGFα，與多柔比星聯(lián)合治療成人軟組織肉瘤(STS)，這是40年來首個療效顯著優(yōu)于必行單獨用藥的聯(lián)合治療方案。
Zinplava
Zinplava靶向艱難梭菌的Toxin B，用于治療艱難梭菌感染。艱難梭菌感染往往病情嚴重，復發(fā)率高，是后抗生素時代十分棘手的問題，感染率在過去20年間急速上升。
Eucrisa
Eucrisa為一種非甾類PDE-4抑制劑，用于治療濕疹。Eucrisa由Anacor開發(fā)，今年6月，輝瑞耗資52億美元收購Anacor。輝瑞憑借Enbrel、Xeljanz兩大免疫/炎癥產品掌握了大量該領域資源，有望在特異性皮炎(濕疹)領域為Eucrisa迅速擴大市場份額。
Rubraca
Rubraca為一種PARP抑制劑，由Clovis開發(fā)，成為繼Lynparza后第2個上市的PARP抑制劑，適應癥為卵巢癌。Rubraca最初由輝瑞開發(fā)，后來由于賽諾菲的IniparibⅢ期失敗，導致PARP的開發(fā)蒙上陰影。其他大藥企紛紛脫手，Clovis由此獲得Rucaparib。
Spinraza
Spinraza(Nusinersen)為一種反義寡核苷酸藥物，由百健和Ionis聯(lián)合開發(fā)，用于治療骨髓性肌肉萎縮癥。同時，百健獲得了FDA授予的第12張兒科優(yōu)先審評券。由于兩次延期的兒科優(yōu)先審評券于2016年12月31日到期，百健這次加速批準可謂是占了大便宜。
Idelvion
Idelvion由CSL開發(fā)，是第一款白蛋白融合型凝血因子Ⅸ，半衰期延長5倍，與百健上市的首個長效凝血因子Ⅸ(半衰期延長3倍)相比半衰期更長，給藥頻率可達到一周一次，可控后可達到每兩周給藥一次。
Kovaltry
Kovaltry是一種新的全長的、未經修飾的凝血因子Ⅷ產品，采用BHK細胞表達，糖基化修飾與內源Ⅷ因子類似，α-Gal和NGNA糖型的比例控制在1%以下。Kovaltry與Kogenate FS結構一致，主要是經過了一系列的生產工藝優(yōu)化。
Afstyla
Afstyla是首個單鏈結構的Ⅷ因子，其半衰期與天然Ⅷ因子類似，但穩(wěn)定性明顯提高，同時與vWF親和力增強。Afstyla利用CHO細胞表達，輕重鏈連接區(qū)有一個新的N-糖基化位點，其他糖基化修飾與內源Ⅷ因子類似。
Vaxchora
Vaxchora由百慕大PaxVax Bermuda公司開發(fā)，獲得FDA授予的快車道地位和優(yōu)先審查資格，并獲得一張熱帶病優(yōu)先審查券。
Vaxchora是一種活的弱毒疫苗，通過單次口服免疫，大約為3盎司液體，旅行者需在前往霍亂受災國家和地區(qū)前至少10天服用。Vaxchora的有效性在一項隨機、安慰劑對照、人體研究中得到證實。數(shù)據(jù)顯示，在Vaxchora免疫10天的受試者中，Vaxchora預防霍亂的有效率達到了90%;在Vaxchora免疫3個月的受試者中，Vaxchora預防霍亂的有效率達80%。
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